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张灿团队在Sciencetranslationalmedicine发表最新研究成果
近日，国际知名期刊科学转化医学《Sciencetranslationalmedicine》（IF:16.）在线发表了我校药物科学研究院张灿教授团队的最新研究成果“CombinationofMetabolicInterventionandTCellTherapyviaCell-SurfaceAnchor-EngineeringAugmentsSolidTumorImmunotherapy”。我校博士后郝玫茜和侯思源为本文共同第一作者，张灿教授、鞠曹云副研究员为共同通讯作者，中国药科大学为本文唯一通讯单位。
过继性T细胞疗法虽然在血液瘤治疗中已取得优异的治疗效果，但治疗实体瘤仍面临巨大挑战。虽然目前已有将过继T细胞与细胞因子或免疫检查点抑制剂联用以改善实体瘤的治疗，但仍面临严重不良反应及系统性毒性等局限。而脂质代谢调节或许是一种更为安全有效的改善T细胞活力的策略。张灿教授团队提出将脂质代谢调节药物阿伐麦布（Avasimibe）与过继T细胞用于实体瘤联合治疗的新策略。
该团队建立了新型的T细胞表面锚定技术，即模拟跨膜蛋白的特性，利用疏水作用力先将脂质锚定在T细胞膜上，再将脂质与药物脂质体通过点击反应偶联在T细胞膜上。这种细胞表面锚定技术具有不影响膜蛋白的功能、不干预T细胞的正常生理功能、温和快速等优势，并可以用于其他细胞的表面工程化改造。新型工程化T细胞（图1）中的阿伐麦布通过“自分泌和旁分泌”的双重作用增加T细胞膜上的胆固醇水平，促进T细胞受体（Tcellreceptor，TCR）的快速聚集以及增加T细胞的持久活力，从而提高过继T细胞对实体瘤的治疗效果。
研究表明：新型鼠源工程化TCR-T（Tcellreceptor-geneengineeredTcells）和人源工程化CAR-T（ChimeticantigenreceptorTcells）分别在原位黑色素瘤、肺转移黑色素瘤及原位胶质母细胞瘤小鼠模型中展示出优异的治疗效果。其中，工程化CAR-T细胞在原位胶质母细胞瘤小鼠模型中的完全缓解率达到60%，且生存期延长至天以上。并且这种联用策略具有较好的体内安全性。该研究为过继T细胞用于实体瘤治疗提供了新策略，也为细胞工程化改造提供了新技术。
该研究工作获得国家自然科学基金重点和面上项目、学校“双一流”项目、博士后基金、江苏省自然科学基金等的资助。
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张博副教授课题组在AngewandteChemieInternationalEdition发表
最新研究成果
年11月24日，国际化学顶级期刊AngewandteChemieInternationalEdition（IF:12.）在线发表了中国药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室张博副教授课题组的最新研究成果——SelectiveElectrochemicalHydrolysisofHydrosilanestoSilanolsviaAnodicallyGeneratedSilylCations（10.2/anie.10437）。我校硕士研究生梁浩和汪路俊为论文的共同第一作者，张博副教授为论文的通讯作者，我校天然药物活性组分与药效国家重点实验室为该论文的唯一通讯单位。
硅醇作为一类重要的有机化合物，应用十分广泛，其常被用作硅基聚合物材料的基本合成砌块，过渡金属催化的交叉偶联反应中的反应底物，碳氢键活化的导向基团，活化羰基化合物的有机小分子催化剂，以及生物活性分子的电子等排体等。鉴于其重要性，发展绿色、可持续的有机硅醇合成的新方法具有十分重要的研究意义。在本研究中，研究人员开发了一种利用电为清洁的可再生能源，水为氧源的有机硅醇合成的新方法。该方法具有如下优点：(1)高选择性的合成有机硅醇，可避免常规硅醇合成中硅氧烷副产物的生成；(2)以容易获得且廉价的NHPI作为反应中间介质，避免了昂贵或者难合成的金属催化剂的使用；(3)以廉价的RVC和镍作为反应电极，且电极可以多次循环使用，节约成本；(4)以简单、无毒的水作为氧源，绿色环保；(5)反应条件温和，底物范围广，官能团兼容性高，并可应用于药物和天然产物衍生物等复杂分子的后期修饰中。为进一步阐明反应可能的反应机理，研究人员进行了一系列实验研究，包括同位素标记实验、动力学同位素效应实验、自由基捕捉实验、竞争实验、亲核试剂捕捉实验和循环伏安实验等。基于这些实验结果，研究人员提出该反应可能是通过电产生的硅基阳离子中间体与水的亲核取代反应进行的。
该方法在电化学条件下以NHPI为反应中间介质高选择性地合成了一系列高值的有机硅醇类化合物。简单的反应条件、廉价的反应体系和优异的化学选择性使得该方法具有较大的应用潜力，同时在药物以及天然产物结构修饰方面的应用也进一步显示了该方法的实用价值。
该研究工作得到了国家自然科学基金、江苏省双创团队和“双一流”高校项目的资助。
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洪浩团队在BiologicalPsychiatry发表最新研究成果
11月26日，神经精神领域著名学术期刊BiologicalPsychiatry（IF:12.）在线发表了我校药学院洪浩教授团队的最新研究成果“TakedaG-Protein-CoupledReceptor5ModulatesDepression-LikeBehaviorsViaHippocampalCA3PyramidalNeuronsAfferenttoDorsolateralSeptum”。我校博士研究生王浩和硕士研究生谭媛芝为共同第一作者，洪浩教授为独立通讯作者，中国药科大学为第一作者单位和第一通讯单位。
抑郁症被称为“第一心理杀手”。当前临床治疗药物主要是基于单胺类神经递质学说开发的。虽然品种较多，但这些药物有效率低、副作用大、起效慢、停药易复发等诸多缺点。因此，迫切需要从新的角度揭示抑郁症发病的机制、寻找新的分子靶标、开发更有效的防治药物。TGR5又称G蛋白偶联胆汁酸受体1，是是继法尼醇X受体（FXR）后发现的另一胆汁酸受体。在外周组织器官如肝、脾、肾、脂肪等多种组织中表达水平较高，能调控脂类和葡萄糖代谢，有望被证明是抗糖尿病和代谢综合征的新靶标。近年来，洪浩团队特别 《最新科研进展》栏目旨在整理药大最新科研进展报道。诚挚希望各位老师如有新的信息可以于每月月底前将本月的科研进展发送至官微邮箱cpuweixin
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